编者按：开yun体育网

每一项酌量的出身，皆离不开医者探求真谛的执着；每一项效率的发表，皆离不开医者坚执特别的付出。由中国抗癌协会引导、中国抗癌协会下层赋能委员会至极筹谋的CACA巨匠说-STAR访谈面容暨科研洞见，大咖请讲，让咱们走进酌量者，解读数据背后的力量。

本期特邀天津医科大学病院蒋日成莳植选择专访，就发表在《BMC Medicine》上的酌量“奥希替尼蚁合安罗替尼调治伴获取性EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌：一项含ctDNA分析的多中心Ⅱ期酌量收尾”[1]伸开详备酌量。

❖特邀嘉宾❖

蒋日成

天津医科大学肿瘤病院

天津医科大学肿瘤病院肺部肿瘤内科 主任大夫、博士生导师

天津医科大学肿瘤病院肿瘤精确检测与调理中心 副主任

天津市肿瘤病院空港病院肿瘤精确调理诊疗科 科主任

中国抗癌协会肺癌专委会委员

中国抗癌协会靶向调治专委会委员

中国老年保健协会肿瘤荒野靶点精确诊疗专委会副主任委员

北京慢性病防治与健康莳植酌量会分子靶向调治专委会副主任委员

天津市抗癌协会肺癌专委会常务委员

天津市抗癌协会靶向药物调治专委会常务委员

天津市抗癌协会肺癌专委会后生委员会副主任委员

《肿瘤医学论坛》：由您团队开展的这项酌量在《BMC Medicine》上发表。行为主要酌量者，您能否详备先容一下开展该酌量的布景和瞎想表率？

蒋日成莳植：

表皮滋长因子受体（EGFR）突变是（NSCLC）的枢纽驱动身分，在亚洲患者中发生率约40%[2]。奥希替尼行为第三代EGFR酪氨酸激酶扼制剂（TKI），是EGFR明锐突变（19番外显子缺失或21番外显子L858R突变）与T790M突变患者的模范调治，在奥希替尼二线调治的AURA3酌量中，中位无进展糊口期（PFS）为10.1个月[3]。但患者一经会面对耐药问题，调治选拔有限，远未振作咱们的临床需求。

咱们在临床本质中发现蚁合扼制EGFR和VEGF通路可能减速耐药[4-5]，但奥希替尼蚁合贝伐珠单抗等抗血管生成药物的疗效存在争议（如WJOG 8715L和BOOSTER进修未泄漏出显赫的PFS获益）[6-7]。安罗替尼是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶扼制剂（靶向VEGFR、PDGFR、FGFR和c-KIT），它和奥希替尼蚁合用于T790M突变NSCLC调治效果还不解确。况兼安罗替尼是口服药，从浮浅性和安全性方面有上风。因此，咱们瞎想了这项酌量，针对T790M突变患者二线使用奥希替尼蚁合安罗替尼，同期整合了轮回肿瘤DNA（ctDNA）分析以探寻瞻望生物记号物。

酌量瞎想是前瞻性、单臂、多中心II期进修（NCT04029350）。主要纳入模范包括：经组织学阐发的局部晚期/转念性非鳞状NSCLC、佩带EGFR激活突变（19番外显子缺失或21番外显子L858R突变）、一代/二代EGFR-TKIs调治失败后阐发T790M突变、年齿18-75岁、ECOG评分0-2、至少一个可测量病灶（RECIST v1.1）。主要排斥模范有EGFR C797S突变、既往选择过靶向EGFR T790M突变的EGFR-TKIs或抗血管生成调治失败或出血高风险等。患者选择奥希替尼（80mg/逐日口服）蚁合安罗替尼（12mg/逐日口服，每服用2周停1周），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

主要极度是PFS，次要极度包括总糊口期（OS）、客不雅缓解率（ORR）、疾病限制率（DCR）和安全性。此外，咱们通过86基因NGS panel（Berry Oncology）对ctDNA（基线、调治第2周期、第8周期等）作念了纵向分析，来评估突变动态转换和疗效的关系。规划有盘算推算样本量53例，但因疫情原因和三代TKI一线利用普及，最终纳入31例患者，但数据竣工度高，样本量减少并未显著影响收尾的有用性。

《肿瘤医学论坛》：从酌量收尾看，奥希替尼蚁合安罗替尼在疗效和安全性方面发扬何如？ctDNA分析提供了哪些枢纽成见？

蒋日成莳植：

咱们这项酌量中位随访43.0个月。

疗效方面：主要极度中位PFS达到16.2个月（95% CI 9.8–23.6；90% CI 14.2–20.9），下限90% CI（14.2个月）向上预设阈值10.1个月（基于AURA3历史数据），援助蚁合有盘算推算的临床疗效。中位OS为31.4个月（95% CI 27.3–未达到）。笔据 RECIST v1.1 评估的调治时分最好总体响应，15例患者（48.4%）达到部分缓解（PR），其中14例是阐发的PR（45.2%），1例未阐发的PR。ORR为45.2%（95% CI 30.6–66.6%），DCR达96.8%（95% CI 86.3–100.0%），大多量靶病灶显著放松。亚组分析，基线时存在脑转念仍然是OS的迫切不良预后身分（HR 4.63，P=0.013），L858R 和19Del两种突变类型之间，OS并莫得发扬出显著的互异。。

安全性方面：93.5%患者陈述即兴级别不良事件（AE），87.1%为调治联系AEs（TRAEs）。莫得4级及以上AEs或间质性肺炎事件。3级TRAEs发生率为58.1%，最常见的是高血压（29.0%）、白细胞减少（9.7%）、中性粒细胞减少（9.7%）和卵白尿（6.5%）。12.9%患者因为TRAEs中断了调治，2例患者（6.5%）陈述了调治联系严重AEs，1例患者出现3级泻肚，1例出现2级口腔黏膜炎，这两种情况可能和安罗替尼与奥希替尼蚁合调治关联。酌量里未不雅察到致死性TRAE。举座耐受性细腻，与既往奥希替尼蚁合贝伐珠单抗酌量（如BOOSTER进修）额外。

ctDNA分析的中枢发现：基线能检测到激活EGFR突变或TP53突变，对糊口无显著影响（P>0.05）。但调治第6周（两周期后），EGFR突变消释的患者，PFS（中位PFS 18.5 vs. 5.2个月，P<0.001）和OS（中位OS 43.9 vs. 10.9个月，P=0.005）显赫蔓延；TP53突变消释的患者亦然如斯（中位PFS：18.5 vs. 7.6个月，P=0.005；中位OS：38.2 vs. 9.4个月，P=0.02）。基线时EGFR T790M突变是否存在对PFS或OS莫得显著影响。耐药机制分析泄漏，75%的进展患者丢失T790M突变，其他机制包括C797S突变、MET扩增和PIK3CA/VEGFA扩增。

《肿瘤医学论坛》：基于面前收尾，您以为奥希替尼蚁合安罗替尼的有盘算推算在临床利用中有哪些潜在价值？翌日有哪些值得探索的目的？

蒋日成莳植：

咱们这项酌量初次证实奥希替尼蚁合安罗替尼在获取性EGFR T790M突变NSCLC中的遥远获益（中位OS 31.4个月），为耐药患者提供了高效且耐受性细腻的新选拔。EGFR突变NSCLC患者一线选择EGFR-TKIs调治后的进展模式除了系统进展，还有逐步进展、寡进展、潜在进展等，吴一龙莳植团队开展的CTONG-1803/ALTER-L001酌量中，关于逐步进展、寡进展和潜在进展的患者，EGFR-TKIs与安罗替尼联用进一步蔓延了原EGFR-TKIs的PFS，从运行选择一线EGFR-TKIs调治算起，总体中位PFS向上20个月（12.9m+9.1m）[8]。本年ASCO上，周彩存莳植团队开展的追想性ALTER-L058酌量公布了收尾，在患者出现逐步/寡进展时加入安罗替尼，中位PFS从5.42个月蔓延至9.23个月[9]。奥希替尼蚁合安罗替尼的模式，正在为选择EGFR-TKIs调治后的进展患者提供新的调治的选拔。

另外，ctDNA动态监测（尤其是第6周突变消释）可行为枢纽瞻望生物记号物，引导个体化调治：举例，ctDNA消释监测有助于识别可能从更积极的蚁合调治中受益的患者。此外，安罗替尼的口服给药格式普及了调治便利性，合乎门诊或居家处分，这对需遥远调治的晚期患者尤为迫切。

翌日酌量目的需聚焦三点：

1.扩大考据酌量：当今样本量小（n=31），又是单臂瞎想，置信区间也相比宽，统计服从有限。需要进一步的大鸿沟当场对照进修来评估这种蚁合疗法的相对疗效，详情大要实在从中受益的患者。

2.优化患者筛选模范：借助ctDNA分析等手艺技能，进一步明确从蚁合调治中获益最大的患者群体的特征，比如特定的基因突变模式、肿瘤生物学行为等，从而制定愈加精确的患者筛选模范，提高调治的性价比和患者的获益流程。

3.探索蚁合调治的最好模式：不错尝试优化蚁合调治的药物剂量、给药周期这些参数，进一步提高疗效、缩短不良响应。另外，也不错探索奥希替尼、安罗替尼与其他调治技能（如放疗）的蚁合利用，领悟多模态调治的协同作用，为患者带来更大的糊口获益。

总之，这个蚁合有盘算推算为克服EGFR-TKIs耐药提供了新旅途，翌日需通过多学科相助调理为更精确的临床本质。

参考文件：

[1]Wang, Xinyue et al. “Osimertinib plus anlotinib for advanced NSCLC with acquired EGFR T790M mutation: results from a multicenter phase II study with ctDNA analysis.” BMC medicine vol. 23,1 223. 15 Apr. 2025.

[2].Hirsch, Fred R, and Paul A Bunn Jr. “EGFR testing in lung cancer is ready for prime time.” The Lancet. Oncology vol. 10,5 (2009): 432-3.

[3].Mok, Tony S et al. “Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer.” The New England journal of medicine vol. 376,7 (2017): 629-640.

[4].Le, Xiuning et al. “Dual EGFR-VEGF Pathway Inhibition: A Promising Strategy for Patients With EGFR-Mutant NSCLC.” Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer vol. 16,2 (2021): 205-215.

[5].Peravali, Monica et al. “Combined Inhibition of EGFR and VEGF Pathways in Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Current oncology reports vol. 22,12 119. 18 Sep. 2020.

[6].Akamatsu, Hiroaki et al. “Efficacy of Osimertinib Plus Bevacizumab vs Osimertinib in Patients With EGFR T790M-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Previously Treated With Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor: West Japan Oncology Group 8715L Phase 2 Randomized Clinical Trial.” JAMA oncology vol. 7,3 (2021): 386-394.

[7].Soo, R A et al. “A randomised phase II study of osimertinib and bevacizumab versus osimertinib alone as second-line targeted treatment in advanced NSCLC with confirmed EGFR and acquired T790M mutations: the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 10-16) BOOSTER trial.” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 33,2 (2022): 181-192.

[8].Chen, HJ, et al. A phase II trial of anlotinib plus EGFR-TKIs in advanced non-small cell lung cancer with gradual, oligo, or potential progression after EGFR-TKIs treatment (CTONG-1803/ALTER-L001). J Hematol Oncol 18, 3 (2025).

[9].CC Zhou,et al.2025 ASCO 8600P.

引导巨匠：蒋日成莳植 裁剪：三一

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